J9九游会AG

J9九(jiu)游(you)会AG
行业动态      

全球前四畅销药专利悬崖危机逼近 如何应对?

发布时间:2022-07-16



未(wei)来10年,多款(kuan)“重磅炸弹”将(jiang)迎(ying)来“专利悬崖”危机。FiercePharma梳理了一(yi)份(fen)这十年间关键专利将(jiang)在美(mei)国(guo)失效的(de)15大品种,值得(de)注意的(de)是,当前全(quan)球销售额排名前20的(de)药(yao)物(wu)中,有9款(kuan)将(jiang)在未(wei)来10年失去(qu)关键专利保(bao)护(hu)。其(qi)中,2020年最畅销的(de)前四名药(yao)物(wu):阿(a)达木单抗(kang)(Humira)、帕博利珠单抗(kang)(Keytruda)、来那度胺(Revlimid)和阿(a)哌沙班(Eliquis)赫然(ran)在列。


未来十(shi)年关键专利到期Top 15药物

(来源:FiercePharma)


当(dang)然(ran),目前还很难准确预测这(zhei)些药(yao)(yao)(yao)物将在何时迎来(lai)激(ji)烈的(de)仿制药(yao)(yao)(yao)竞争,因为(wei)其有可能申请了多种专利,相关(guan)药(yao)(yao)(yao)企也(ye)可能会(hui)诉(su)诸(zhu)法律手段(duan)来(lai)阻止仿制药(yao)(yao)(yao)的(de)上市。但无论如何,为(wei)支柱J9九游会AG产品 寻找“接班人”都是(shi)药(yao)(yao)(yao)企的(de)头等大事。


Humira:全球“药王”后(hou)继者(zhe)在哪?


艾伯(bo)维的(de)Humira在美国的(de)专(zhuan)利(li)保(bao)护将于(yu)2023年到期。作为全球“药王”,Humira面临(lin)的(de)生物类似药竞争一(yi)直备受关注。去年,该(gai)药对(dui)艾伯(bo)维收入的(de)贡献占比(bi)约(yue)为43%,对(dui)于(yu)该(gai)公司的(de)重要性不言而喻(yu)。


事(shi)实(shi)上,艾伯(bo)维也为应对(dui)Humira的(de)“专(zhuan)利(li)悬崖”做了多年(nian)准(zhun)备(bei),通过(guo)专(zhuan)利(li)策略、谈判(pan)、诉讼等手(shou)段,成(cheng)功阻止生(sheng)物(wu)类似药(yao)(yao)在(zai)美(mei)(mei)国(guo)上市。2017年(nian)9月,艾伯(bo)维与安进签(qian)订了第一份Humira生(sheng)物(wu)类似药(yao)(yao)协(xie)议(yi)(yi)。根据协(xie)议(yi)(yi),安进将(jiang)于(yu)2023年(nian)1月在(zai)美(mei)(mei)国(guo)市场(chang)率先推出生(sheng)物(wu)类似药(yao)(yao),其他(ta)制药(yao)(yao)商(shang)的(de)生(sheng)物(wu)类似药(yao)(yao)也将(jiang)于(yu)2023年(nian)不同(tong)时间(jian)点陆续进入美(mei)(mei)国(guo)市场(chang)。截(jie)至(zhi)目前,艾伯(bo)维已至(zhi)少签(qian)订了8份协(xie)议(yi)(yi),其中包括勃林格殷格翰、迈蓝、山德(de)士等。


生物类似药的(de)竞争终将(jiang)到来,届时谁(shei)能补上Humira销(xiao)售(shou)额下降的(de)缺口?艾(ai)伯维(wei)也在寻找应对策略。2019年,其与艾(ai)尔建达成(cheng)(cheng)收(shou)购协议,得到了后(hou)者的(de)A型肉毒毒素、卡利(li)拉嗪等重磅或潜在重磅J9九游会AG产品 ,再(zai)加上其自己(ji)的(de)拥有抗肿瘤J9九游会AG产品 伊布替尼(ni)和(he)维(wei)奈克拉,或许将(jiang)成(cheng)(cheng)为未来的(de)业绩支柱。而在自身免(mian)疫(yi)疾病治疗领域,艾(ai)伯维(wei)也力求(qiu)进一(yi)步巩固市场(chang)地位(wei),瑞莎珠单抗 (Skyrizi)与乌帕替尼(ni)(Rinvoq)被其寄(ji)予(yu)厚望,希(xi)望其能成(cheng)(cheng)为接棒Humira的(de)后(hou)代J9九游会AG产品 。


Skyrizi是艾(ai)伯维开发的(de)一款IL-23 p19单(dan)(dan)抗(kang)(kang),已经获(huo)(huo)批斑(ban)块状银(yin)(yin)屑病、银(yin)(yin)屑病关节炎、泛(fan)发性脓疱型(xing)牛皮癣、红皮病型(xing)银(yin)(yin)屑病等(deng)适(shi)应(ying)症(zheng),是所有(you)IL-23p19单(dan)(dan)抗(kang)(kang)J9九游会AG产品 中获(huo)(huo)批适(shi)应(ying)症(zheng)数量(liang)最多的(de)药物(wu)。就(jiu)市场(chang)增长趋势(shi)而言(yan),Skyrizi上市第(di)2年就(jiu)超过Humira第(di)3年的(de)收入。不过,在自身免(mian)疫疾病治疗(liao)领域(yu),竞争也(ye)在加(jia)速。IL-23p19药物(wu)瑞莎珠(zhu)单(dan)(dan)抗(kang)(kang)、古塞奇(qi)尤单(dan)(dan)抗(kang)(kang)和(he)(he)mirikizumab,IL-12p40药物(wu)乌(wu)司奴单(dan)(dan)抗(kang)(kang)和(he)(he)briakinumab,IL-17A药物(wu)依(yi)奇(qi)珠(zhu)单(dan)(dan)抗(kang)(kang)和(he)(he)司库奇(qi)尤单(dan)(dan)抗(kang)(kang)以及(ji)阿达木生物(wu)类似(si)药等(deng),都将是该领域(yu)的(de)有(you)力竞争者。


2019年(nian),Rinvoq首次获(huo)批上(shang)市,仅类(lei)风湿关节炎(yan)一(yi)项适应症,其(qi)销售(shou)额便从4700万美(mei)元(yuan)激(ji)增至去(qu)年(nian)的7.3亿美(mei)元(yuan)。但目前该药适应症扩展的上(shang)市申请因JAK抑制(zhi)剂(ji)类(lei)安全问题(ti)而备受困(kun)扰。


在国内,2010年(nian)阿(a)(a)达(da)木单(dan)抗(kang)首(shou)(shou)次获(huo)批。去年(nian),百奥泰的(de)格(ge)乐(le)立(li)成为国内首(shou)(shou)个获(huo)批的(de)阿(a)(a)达(da)木单(dan)抗(kang)类似物。仅仅相隔一个月,海正药(yao)业的(de)安(an)健宁(ning)、信达(da)的(de)苏立(li)信又相继获(huo)批。复宏汉霖、众合医药(yao)等国内企业也紧随其(qi)后(hou)。


在(zai)阿达(da)(da)木(mu)(mu)单(dan)(dan)抗(kang)(kang)注(zhu)射液正式上市(shi)销售之(zhi)后,百奥泰也(ye)打破了零营收(shou)(shou)的(de)状(zhuang)态,2020年共录得来自销售格乐立(li)的(de)收(shou)(shou)入1.83亿(yi)元(yuan)(yuan)。预计随(sui)着阿达(da)(da)木(mu)(mu)单(dan)(dan)抗(kang)(kang)生物类似物的(de)上市(shi),中(zhong)国市(shi)场(chang)的(de)阿达(da)(da)木(mu)(mu)单(dan)(dan)抗(kang)(kang)渗透率将快速提高,市(shi)场(chang)规模有望快速提升。根据弗(fu)若(ruo)斯特(te)沙利文(wen)报告,中(zhong)国阿达(da)(da)木(mu)(mu)单(dan)(dan)抗(kang)(kang)生物类似药的(de)市(shi)场(chang)规模预计在(zai)2023年将达(da)(da)到47亿(yi)元(yuan)(yuan)。


Keytruda:2023年有(you)望登顶 默沙(sha)东(dong)需未(wei)雨绸(chou)缪


默(mo)沙(sha)东的(de)PD-1之王 Keytruda将在(zai)2028年(nian)失去(qu)在(zai)美(mei)(mei)国市(shi)场的(de)独(du)占权。该(gai)药2014年(nian)首次获得美(mei)(mei)国FDA批准,目前仍处于(yu)增(zeng)长(zhang)轨道。2020年(nian),Keytruda全球销售额增(zeng)长(zhang)30%,达到(dao)143.8亿美(mei)(mei)元,该(gai)药对于(yu)默(mo)沙(sha)东业(ye)绩的(de)贡献(xian)占比达到(dao)30%。


Evaluate Pharma在(zai)去年(nian)12月发布的(de)(de)一份(fen)报告(gao)中(zhong)预测,作为PD-1/L1抑制剂中(zhong)毋(wu)庸置(zhi)疑的(de)(de)王者,Keytruda有望在(zai)2023年(nian)取代艾伯维的(de)(de)Humira,成为全球最畅(chang)销的(de)(de)药物。该药到(dao)2026年(nian)的(de)(de)全球销售额可能(neng)达(da)到(dao)243.2亿美元。


另一方面,Keytruda越来(lai)越成(cheng)功,默沙东就越需要为该药在2028年(nian)“专利悬崖(ya)”到来(lai)之(zhi)前做好(hao)准(zhun)备。事实上,生(sheng)物类似药已经在酝酿之(zhi)中:一家名(ming)为PlantForm Corporation的加拿大公司(si)最近宣布与巴西(xi)卫生(sheng)部的Bio-Manguinhos/Fiocruz合(he)作,为巴西(xi)市(shi)场开发Keytruda生(sheng)物类似药。总部位于悉尼(ni)的NeuClone Pharmaceuticals与印度血清(qing)研究所(suo)也(ye)在合(he)作开发包括Keytruda生(sheng)物类似药在内的项目。


默沙(sha)东研发(fa)线上的(de)(de)相(xiang)关J9九游会AG产品 或许可(ke)以(yi)(yi)在一定程度上帮助应(ying)对生物类似药的(de)(de)挑战。其中包括15价肺炎球菌(jun)疫苗(miao)V114,其可(ke)以(yi)(yi)与辉瑞(rui)的(de)(de)重磅炸弹Prevnar 13及新(xin)获批的(de)(de)Prevnar 20相(xiang)媲美。P2X3受体拮抗剂Gefapixant治疗慢(man)性(xing)咳(ke)嗽目前正在接受FDA的(de)(de)审(shen)评,该药也具(ju)有更(geng)广泛(fan)适应(ying)症应(ying)用潜力(li)。


但这些药(yao)(yao)物都不足以填补Keytruda未来的收(shou)入缺(que)口,因此默沙东也在(zai)外(wai)部寻找业务(wu)发展机会。该公(gong)司刚刚通过(guo)将其女性健(jian)康、生物类似药(yao)(yao)和(he)成熟(shu)药(yao)(yao)物分拆到(dao)Organon中(zhong),筹集了(le)90亿美元(yuan)现(xian)金,对(dui)收(shou)购蠢(chun)蠢(chun)欲动(dong)。


今(jin)年(nian)年(nian)初(chu),默沙东(dong)以约19亿美(mei)元的价格收购了Pandion Therapeutics,获得了一种用于潜在治疗自(zi)身免(mian)疫性疾(ji)病的IL-2药(yao)物(wu)。其还斥资27.5亿美(mei)元收购VelosBio,以开发(fa)潜在的一流ROR1抗癌(ai)药(yao)物(wu)偶联物(wu)。


Revlimid & Eliquis:BMS压(ya)力(li)大(da) 或开启“买(mai)买(mai)买(mai)”


对(dui)于百时美施贵宝(bao)(BMS)而(er)言,不仅是(shi)Revlimid与Eliquis,Opdivo也将(jiang)在未来10年(nian)内在美国失(shi)去专利(li)保护。随(sui)着重磅J9九游会AG产品 陆续(xu)迎来“专利(li)悬崖(ya)”,预计BMS将(jiang)成为未来几年(nian)最活跃(yue)的并购交易者之一。


Revlimid是(shi)BMS在2019年(nian)初以740亿美(mei)元(yuan)收(shou)购新基(ji)时(shi)获得(de)。彼(bi)时(shi),该药的(de)未(wei)来(lai)尚因专利问题而充(chong)满不(bu)确(que)定性,在与仿制药制造商达成(cheng)的(de)一系(xi)列和解(jie)以及在美(mei)国(guo)专利诉讼的(de)一次大(da)胜,才消(xiao)除了一些不(bu)确(que)定性。


2020年(nian)9月(yue),BMS与4家仿制(zhi)药(yao)(yao)(yao)公司(Natco、Alvogen、雷迪(di)博士实验室和(he)(he)太阳(yang)制(zhi)药(yao)(yao)(yao))达(da)成和(he)(he)解协(xie)议(yi),最早(zao)可(ke)能会在2022年(nian)3月(yue)推出数(shu)量有(you)限的Revlimid仿制(zhi)药(yao)(yao)(yao)上(shang)市。该协(xie)议(yi)将在2026年(nian)1月(yue)31日(ri)结(jie)束,届时这些公司可(ke)以(yi)自由销售“无限量”的仿制(zhi)药(yao)(yao)(yao)。


在(zai)国内(nei)(nei)(nei),2013年1月,来那度(du)胺(an)(an)胶(jiao)(jiao)囊(nang)获批上市。2020年北京双鹭药(yao)(yao)业来那度(du)胺(an)(an)胶(jiao)(jiao)囊(nang)通过一致性(xing)评(ping)(ping)价,成为继正大(da)天晴和(he)齐鲁制(zhi)药(yao)(yao)之后,国内(nei)(nei)(nei)第3家过评(ping)(ping)的企业。据米(mi)内(nei)(nei)(nei)网数(shu)据统(tong)计(ji),2013-2017年,来那度(du)胺(an)(an)国内(nei)(nei)(nei)增速不是(shi)很(hen)快市场,主要是(shi)由于进(jin)(jin)口药(yao)(yao)价格较高(gao),在(zai)国内(nei)(nei)(nei)市场有些水土不服。2018年该J9九游会AG产品 进(jin)(jin)入医保后,市场快速提(ti)升(sheng),特别是(shi)进(jin)(jin)入2019年,来那度(du)胺(an)(an)胶(jiao)(jiao)囊(nang)销售额上升(sheng)至7.1亿元。


Eliquis的(de)仿制(zhi)药(yao)(yao)已经获得了美国FDA的(de)初步批准(zhun),但由于(yu)去年(nian)的(de)和解与关键诉讼,BMS/辉瑞(rui)至少(shao)在2026年(nian)之(zhi)前能(neng)够抵(di)御(yu)仿制(zhi)药(yao)(yao)竞(jing)争对手。2020年(nian),阿哌沙班销售额(e)为(wei)91.7亿美元,同比增长(zhang)16%,成功跻(ji)身2020年(nian)全球五大(da)畅(chang)销药(yao)(yao)物之(zhi)列。


事实(shi)上(shang),多年(nian)来BMS与辉(hui)瑞(rui)一(yi)直在努(nu)力抗击仿制药商(shang)。例(li)如,2017年(nian),BMS与辉(hui)瑞(rui)对25家进行(xing)了Eliquis仿制药上(shang)市申请的公司发起了专(zhuan)利侵权诉讼。同年(nian)8月(yue),美国专(zhuan)利商(shang)标局授予Eliquis一(yi)项(xiang)关键物质成分(fen)专(zhuan)利,将(jiang)专(zhuan)利期限从2023年(nian)2月(yue)延长至(zhi)2026年(nian)11月(yue)。该药还(hai)有一(yi)项(xiang)配方专(zhuan)利,到2031年(nian)才到期。


为了(le)应对“专利(li)悬崖”挑战(zhan),BMS也对研发线进(jin)行(xing)了(le)扩张并(bing)提高多样化(hua)。新(xin)上市的(de)(de)主要(yao)J9九游会AG产品 包括:2019年(nian)获批(pi)的(de)(de)全球首(shou)(shou)个红细(xi)胞成熟(shu)剂,同时也是近10年(nian)来(lai)(lai)批(pi)准的(de)(de)首(shou)(shou)个用(yong)于骨髓增(zeng)生异常综合征的(de)(de)新(xin)药(yao)Reblozyl;2020年(nian)3月获批(pi)用(yong)于治疗多发性硬化(hua)的(de)(de)新(xin)一(yi)(yi)(yi)代高选择性S1PR1/5抑制剂奥扎莫德(de)(Zeposia);2020年(nian)9月获批(pi)的(de)(de)微创新(xin)制剂口(kou)服(fu)阿扎胞苷(Onureg),是第一(yi)(yi)(yi)个作为一(yi)(yi)(yi)线维持(chi)疗法可延(yan)长急性粒细(xi)胞白(bai)血病(bing)总生存期的(de)(de)药(yao)物等。上述3款新(xin)药(yao)在2020年(nian)合计带来(lai)(lai)了(le)1.38亿美元的(de)(de)收入,是驱动BMS未来(lai)(lai)业绩增(zeng)长的(de)(de)关键(jian)力量。


除全球(qiu)前四畅(chang)销(xiao)药(yao),礼来、安进、诺(nuo)华、武田、诺(nuo)和(he)诺(nuo)德都(dou)有2020年(nian)销(xiao)售(shou)额(e)在30亿美(mei)元以上的J9九游会AG产品 将在未来十年(nian)专利到(dao)期。


(来源:医药经济报)